Рабепразол — ингибитор протонной помпы, производное замещенного бензимидазола. Угнетение активности фермента Н+- К+-АТ Фазы в париетальных клетках желудка приводит к ингибированию конечной стадии образования соляной кислоты. Это действие является доза-зависимым и приводит к угнетению как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты, независимо от раздражителя. Рабепразол связывается с протонной помпой париетальных клеток с помощью ковалентной связи, что сопровождается необратимым снижением секреции кислоты. Кислота может выделяться только новообразовавшимися протонными помпами. Таким образом, кинетика рабепразола в плазме крови не имеет решающего значения для антисекреторного действия: период биологической активности рабепразола значительно превышает период его полувыведения из плазмы крови. Большое клиническое значение имеет полупериод функционирования протонной помпы (20-24 ч), а не период полувыведения рабепразола. Максимальный уровень снижения секреции можно получить в случае, когда рабепразол достигает париетальной клетки в момент ее активации. Этого можно достигнуть внутривенным инфузионным введением рабепразола. Благодаря этому активизированная под влиянием циркадных ритмов (ацетилхолин) или после еды (гистамин и гастрин) протонная помпа сразу же связывается с молекулой рабепразола. Активное вещество препарата рабепразол быстро скапливается в кислой среде париетальных клеток желудка, где превращается в активную форму благодаря присоединению к ней сульфонамидной группы. Взаимодействует с цистеинами протонной помпы.
Антисекреторный эффект проявляется в течение одного часа, максимальное уменьшение РН среды желудка регистрируется через 2-4 часа после применения первой дозы, В первые сутки уменьшает среднесуточный показатель кислотности на 61%. Среднее значение РН в течение 24 ч составляет 3,4; а время, в течение которого РН сохраняется на уровне более З составляет 55,8 ч. Продолжительность угнетения базальной и стимулированной секреции достигает 48 ч, стабильный антисекреторный эффект развивается через 3 дня лечения. Отмена не сопровождается феноменом рикошета, восстановление секреторной активности происходит в течение 2-3 дней по мере синтеза новых молекул фермента.
Применение препарата в дозе 20 мг в сутки на протяжении 2 недель не влияет на функцию
щитовидной железы, метаболизм углеводов, концентрацию в крови паратгормона, кортизола, эстрогена, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, ФСГ, ЛГ, СТГ, ренина, альдостерона.

Фармакокинетика

После внутривенного введения действие рабепразола развивается на протяжении 1 ч и достигает максимума через 2-4 ч. Средний клиренс при внутривенном введении дозы 20 мг составляет 283±98 мл/мин. Абсолютная биодоступность при внутривенном введении дозы 20 мг составляет около 100 %, то есть все молекулы рабепразола достигают париетальных клеток. Биодоступность рабепразола не изменяется при многократном введении. Связывание с белками плазмы крови составляет 97%. Период полувыведения дозы 20 мг, введенной внутривенно 1,02 ± 0,63 ч. При многократном введении рабепразола отмечена линейная фармакокинетика, то есть период полувыведения, клиренс и объем распределения рабепразола не зависят от дозы. После отмены препарата секреторная активность восстанавливается через 2—3 дня. Метаболизируется в печени. Рабепразол натрия биотрансформируется с образованием основных метаболитов тиоэфира и угольной кислоты. Другие метаболиты сильфон, диметилтиоэфир и конъюгат меркаптуровой кислоты присутствуют в низких концентрациях.
Период полувыведения составляет около 1ч. Около 90% дозы выводится с мочой, преимущественно в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптопуровой и карбоновой кислоты. Небольшая часть метаболитов выводится с калом. У пациентов пожилого возраста выведение рабепразола несколько замедляется. Кумуляции рабепразола не отмечается.
У пациентов со стабильной, терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе (клиренс креатинина менее 5 мл/мин, 1,73 м2), фармакокинетические параметры рабепразола натрия меняются незначительно.

Рабепразол в виде раствора назначается в тех случаях, когда назначение пероральной формы препарата невозможно, а именно:
– обострение пептической язвы желудка или двенадцатиперстной кишки с кровотечением и тяжелыми эрозиями;
– кратковременное лечение гастроэзофагеальной рефлексной болезни с эрозиями и язвами;
– профилактика аспирации кислым содержимым желудка;
– синдром Золлингера-Эллисона.
– нарушения слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванные стрессом, при критических случаях, ожогах;
– в комбинации с антибактериальными средствами эрадикация Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью желудка или хроническим гастритом;
– лечение и предупреждение рецидивов язвы у пациентов с язвенной болезнью, связанной с Helicobacter pylori.

Рекомендованная доза составляет 20 мг рабепразола 1 раз в сутки.
Приготовленный раствор следует вводить только внутривенно.
Для введения в виде инъекции содержимое флакона растворяют в 5 мл стерильной воды для инъекций и вводят медленно на протяжении 5—15 мин.
Для введения в виде инфузии содержимое флакона сначала растворяют в 5 мл стерильной воды для инъекций, добавляют к инфузионному раствору (0,9% раствор натрия хлорида) объемом 100 мл и вводят на протяжении 15—30 мин. Готовый к применению раствор должен быть использован в течение 4 ч после приготовления.

Перед применением раствор необходимо проверить на наличие осадка, изменения цвета или любых других изменений. Раствор должен быть прозрачным и бесцветным, без видимых включений. Неиспользованный раствор следует утилизировать. Препарат нельзя вводить внутримышечно!

Со стороны органов желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота; менее часто рвота, боль в животе, метеоризм, запор; редко сухость во рту, отрыжка, явления диспепсии; в единичных случаях — нарушение вкусовых ощущений, анорексия, стоматит, гастрит, повышение активности печеночных трансаминаз;
Со стороны центральной нервной системы и органов чувств: головная боль; менее часто головокружение, астения, бессонница; очень редко нервозность, сонливость; в отдельных случаях — депрессия, нарушение зрения и вкуса;
Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — миалгия; очень редко — артралгия, судороги икроножных мышц;
Со стороны респираторной системы: редко воспаление или инфекция верхних дыхательных путей, сильный кашель, ринит, фарингит; очень редко — синусит, бронхит; Аллергические реакции: редко – кожная сыпь, кожный зуд;
Другие: редко — боль в спине, груди, конечностях, отеки, инфекция мочевыводящих путей, лихорадка, озноб, гриппоподобный синдром; в единичных случаях повышенное потоотделение, увеличение массы тела, лейкоцитоз, тромбоцитопения, нейтропения.

Препарат противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к рабепразолу натрия, замещенному бензимидазолу или к любому другому ингредиенту этого препарата.

Рабепразол натрия, как и другие ингибиторы протонной помпы (ИПП), метаболизируеться ферментами, которые входят в печеночную систему цитохрома Р45() (СУР450). Рабепразол натрия не вступает в клинически значимые взаимодействия с амоксициллином и другими лекарственными средствами, которые метаболизируются ферментами системы СУР450, такими как варфарин, фенитоин, теофиллин и диазепам.
Рабепразол натрия вызывает сильное и продолжительное снижение выработки соляной кислоты. Таким образом, рабепразол натрия, в принципе, может взаимодействовать с препаратами, абсорбция которых зависит от показателя РН желудочного содержимого: снижение концентрации кетоконазола на 33% в плазме крови и повышение минимальной концентрации дигоксина на 22%. Таким образом, отдельные пациенты, которые применяют указанные препараты одновременно с рабепразолом, должны находиться под наблюдением для определения необходимости корректирования дозы.
Концентрация рабепразола и активного метаболита кларитромицина в плазме крови при одновременном применении увеличивается на 24 и 50 % соответственно. Это рассматривается как положительный результат взаимодействия при эрадикации Н. pylori. В клинических испытаниях пациенты одновременно с рабепразолом, по необходимости, принимали антациды; в специальном исследовании не выявлено взаимодействия рабепразола с антацидами, которые принимали в виде жидкости, кроме того, не установлено клинически значимого взаимодействия рабепразола с пищей. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что рабепразол натрия метаболизируется изоферментами системы СУР450 (СУР2С9 и СУР ЗА). Эти исследования дают возможность считать, что рабепразол обладает низкой способностью к лекарственному взаимодействию; при этом его влияние на метаболизм циклоспорин аналогичен другим ингибиторам протонной помпы.
Несовместимость. Рабепразол можно растворять только в стерильной воде для инъекций или в физиологическом растворе (0,9 % раствор натрия хлорида). Нельзя использовать никакие другие растворы вместе с рабепразолом для инъекций.

Перед началом лечения Рабезамом необходимо исключить злокачественные новообразования желудка и пищевода, поскольку прием препарата может маскировать симптомы и отсрочить выявления опухолей. В специальном исследовании у пациентов с легкими или средними нарушениями функции печени не выявлено значительного отличия частоты побочных реакций при приеме рабепразола от таковых у лиц, включенных в исследование по половым и возрастным критериям, рекомендуется соблюдать осторожность на ранних стадиях терапии рабепразолом пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.
Способность влиять на скорость реакции при вождении автотранспортом и управление механизмами.
У некоторых пациентов может возникнуть головная боль, сонливость или головокружение, нарушение зрения, поэтому нужно соблюдать осторожность во время управления транспортными средствами или при работе со сложными механизмами.
Применение с период беременности и кормления грудью.
В период беременности препарат применяют только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Во время лечения препаратом кормление грудью необходимо прекратить.
Дети
Не рекомендуется использовать препарат у детей, так как не имеется достаточного опыта по применению препарата в этой группе.
Стабильность
Радивен после восстановления с 5 мл стерильной воды для инъекций должен использоваться в течение 4 часов при комнатной температуре и в пределах 24 часов при хранении в холодильнике. Как и другие парентеральные препараты, восстановленный раствор оценивается на наличие осадка, мутности или протекания. Не использованная часть препарата должна быть уничтожена.
В случае изменения цвета содержимого — не использовать препарат.

Нет сведений относительно передозировки препаратом, возможно увеличение выраженности побочных реакций.
Лечение: при передозировке препарата проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет. Рабепразол натрия хорошо связывается с белками плазмы крови, поэтому плохо выводится при диализе.

1 флакон с порошком и 1 контейнер с растворителем вложены в картонную коробку вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C.
Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.
Не следует применять после истечения срока годности.

По рецепту врача.

Protech Biosystems Pvt, Ltd., Индия

Наименование и адрес организации, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственного средства на территории Республики Узбекистан:
ООО «Billur Pharm Lux» г. Самарканд ул. Р.Узакова 13
тел.: +998 93 330 39 59